Artikel 3:

Empfangene 20. Juli 2009 akzeptierte 13. Dezember 2009

Revision von Bruder und Schwester mit Werner-Syndrom: Ein Bericht Bericht     

Murat Sert, Koray Fakioglu, und Tamer Tetiker Klinische Abteilung für Endokrinologie, Abteilung für Innere Medizin, Medizinische Fakultät, Universität Cukurova, 01330 Adana, Türkei    

Wir berichten über die klinischen Verlauf von einem Bruder und einer Schwester mit Werner-Syndrom (SS), die diagnostiziert und in unserer Klinik folgten 12 Jahre lang. Erste Diagnose des ersten Geschwister (Schwester) wurde im Alter von 20 Jahren, die zweite (Bruder) auf 16. Bei der Erstdiagnose, hatte die Krankenschwester Amenorrhoe, Atrophie der Extremitäten, Diabetes mellitus (DM), kleine Statur, bilaterale Katarakte, genitale Hypoplasie, Osteoporose und grauen Haaren. Während 12 Jahren Follow-up-Periode, entwickelt hohe Stimme, hepatosteatosis-, Nieren-Parenchym Krankheit und Harnröhrenobstruktion. Im Hinblick auf den Bruder, wurden DM-, Genital-Hypoplasie und Katarakt in der Erstdiagnose beobachtet. Während der 12 Jahre Follow-up-Periode, graue Haare, hohe Stimme, steatohepatosis entwickelt und Osteoporose.     

Zurück zum Beginn

Einführung

Die Werner-Syndrom ist eine autosomal rezessiv vererbte Erkrankung, die das Bindegewebe wirkt im ganzen Körper. Es ist auch als Progerie und adultorum pangeria bekannt. Die klinischen Symptome sind Minderwuchs, Sklerodermie-ähnliche Hautveränderungen, Katarakte, und vorzeitige Alterung des Gesichts. Werner-Syndrom wurde erstmals von Otto Werner im Jahre 1904 beschrieben. Zu dieser Zeit gab es juvenile Katarakt, Hautveränderungen sclerodermalike, kleine Statur, vorzeitiges Altern des Gesichts, graue Haare, und genitale Hypoplasie in 4 Geschwistern beobachtet [1]. Im Jahr 1934 von Oppenheimer und Kugel [2] zusätzliche Endokrinopathien wie Osteoporose und Hyperglykämie (siehe Tabelle 1) beschrieben wird. Zwischen 1916 und 2002 gab es wurden 1300 Fälle weltweit. Hier haben wir einen Bruder und eine Schwester mit berichtet wurde, und die in unserer Klinik und klinische Progression von diagnostiziert wurde seit der ersten Diagnose folgte.

Tabelle 1: Charakteristische Merkmale der Werner-Syndrom.

Zurück zum Beginn

EVENT 1 (siehe Abbildung 1)     

Als eine ambulante 20 Jahre alte Patientin wurde Universitätsklinik Endokrinologie und beschwerte sich über die Ausdünnung der ihre beiden Handgelenke im Jahr 1997 zugelassen. In ihrem Anzug Anamnese wurde eine Erkrankung, die mit der aktuellen Erkrankung assoziiert auch mit ihren Eltern zu präsentieren. Sie hatte zwei Brüder. Einer ihrer zwei Brüder DM (zweiter Fall) hatte Grauen Star, genitale Hypoplasie, der andere war normal. Auf ihrer ersten Prüfung, hatte sie eine kleine Statur (143 cm) und ihre Glieder waren dünn. Ihre Nase war ein Vogel-Aussehen. Nach Menarche hatte sie regelmäßige Menstruation für drei Jahre, aber später wurde es abgebrochen. Sie hatte bilaterale Katarakte. Ein Bauch-Ultraschall zeigte Hypoplasie Genitalbereich. Sie hatte Osteopenie durch DEXA (: -1, 55 T-score) ergab. FSH, LH und Estradiol waren höher als die normale Grenze. Sie hatte graue Haare. Im Jahr 2004, laut einer Umfrage, dass sie eine hohe Stimme, die wegen ihrer rechten Stimmband, das war gelähmt hatte, und das linke Stimmband war normal. Im Jahr 2007 wurde bekannt gegeben, dass eine klinische Bewertung und Einstufung hepatosteatosis einer renalen Parenchyms Krankheit. Im Jahr 2008 hatte sie eine Operation wegen Harnröhrenobstruktion und Schwierigkeiten beim Wasserlassen.     

Abbildung 1: EVENT 1.

Zurück zum Beginn

EVENT 2 (siehe Abbildung 2)     

Er wurde gesehen, war die Diagnose im Alter von 16 während der Vorführung der Krankheit seiner Schwester (Fall 1). Bei der Aufnahme seiner pathologischen Befunde wurden Katarakte, DM, kleine Statur (159 cm), und genitale Hypoplasie (rechts Kryptorchismus und micropenis). Im Jahr 2002 fand eine steatohepatosis durch eine Leberbiopsie, die für die anhaltend hohe Transaminasen durchgeführt wurde. Bis 2007 hatte er graue Haare und eine hohe Stimme entwickelt. In der Forschung waren die bilateralen Stimmband normal funktionieren und ein Loch vorhanden ist. Er hatte Osteopenie (T-Score: -1,4) war mit einem DEXA-Studie im Jahr 2007 gefunden. Sein Serum FSH und LH-Spiegel waren höher als die normale Grenze, während seine Testosteron-Spiegel niedriger war als die normale Grenze (hypergonadotropen Hypogonadismus).

Abbildung 2: EVENT 2.

Zurück zum Beginn

DISCUSSION     

Werner-Syndrom ist durch eine Mutation im Gen gehörenden WS Rec Q Helikase Familie verursacht [4]. Die geschätzte Inzidenz liegt bei 1 Fall auf 1 Million Personen. Es ist häufiger in Japan und Sardinien. Die durchschnittliche Überlebenszeit beträgt 46 Jahre und der Tod ist in der Regel aufgrund von Arteriosklerose und bösartigen Tumoren. Mesenchymale Sarkom ist 10-mal mehr gesehen. Ein erhöhtes Auftreten anderer Malignome wurden maligne Melanom, Schilddrüsenkrebs, Osteosarkom und Weichteilsarkomen. Immunologische Auffälligkeiten [5] und DNA Anomalien [6] haben mit der Entwicklung von bösartigen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Die Diagnose wird in der Regel 37 Jahre und das Syndrom ist am häufigsten nach der Pubertät. Die gängigste Theorie, um die Entwicklung der Krankheit zu erklären, ist eine abnorme Stoffwechsel des Bindegewebes, wie die pathologischen und biochemischen Studien belegen seit bei WS sind abnormal Mucopolysaccharide und Fibroblasten gefunden [7, 8].

In einer Studie von Ariyoshi et al. Zeigten, dass ein Stamm von Fibroblasten WS abnorme Karyotypen von mehreren komplexen Translokationen und 50-fach größere Häufigkeit von abnormen Metaphasen einschließlich dizentrischen choromosomes ohne Fragmente als normale Zellen, wenn sie bei einer ähnlichen Kultur zeigt untersucht charakterisiert. Darüber hinaus zeigten Telomer-Fluoreszenz in situ Hybridisierung, dass die abnormale Signale, extra Telomer-Signal und dem Verlust der Telomere Signale, zwei vor drei Mal häufiger in WS-Zellen als in normalen Zellen. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass die Instabilität der Telomerdysfunktion choromosome einschließlich Wartung mehr prominenet in WS-Zellen als in normalen Zellen.

Wurde auch berichtet, dass die Anhäufung von DNA-Doppelstrangbrüche (DSB) in G (1) Phase, einschließlich Schwerpunkte gelten den Telomeren, in WS-Zellen wurde beschleunigt, auch auf einem niedrigen Niveau von Seneszenz. Diese Ergebnisse zeigen, dass WS-Zellen empfindlich auf DSBs spontan wegen eines Mangels in der WRN-Gen führt zu einer erhöhten Instabilität auslösen choromosome Checkpoints ansammeln, was zu einer beschleunigten Alterung [3] konnte. In der Differentialdiagnose von WS, inklusive Progerie, Akrogerie, Rothmund-Thomson-Syndrom (RTS) und Cockayne-Syndrom (CS). Progerie ist eine seltene Kombination von Verkümmerung und vorzeitiger Hautalterung. Die wahrscheinliche Ursache ist eine Mutation im Lamin in der Kernmatrix befindet [9]. Anstieg der Blutspiegel von Hyaluronsäure ist verantwortlich für sklerodermieartige Änderungen und Herz-Kreislauf-Störungen.

Die betroffenen Kinder sind normal bei der Geburt und wachsen in der Regel bis etwa zum Ende des ersten Jahres, wenn sowohl das normale Wachstum und die Gewichtszunahme in der Verzögerung. Am Ende des ersten Jahrzehnts erreicht die Größe eines normalen Kindes von drei Jahren. Der Verlust der Haare und Haut mit sklerodermieartige Änderungen ergeben sich charakteristische Aussehen gerupfter Vogel auf etwa 6-12 Monate alt. Head Hair und Wimpern werden schrittweise mit erhöhter Aufmerksamkeit von ihnen tot in der Kopfhaut verloren. Akrogerie ist ein Progeroid Syndrom der vorzeitigen Alterung der Haut ohne Beteiligung innerer Organe können in Progeria gesehen werden. Es ist vor allem bei Frauen, in Form von sporadischen Fällen.

Familiäre Fälle sind ebenfalls zu sehen. Acro-Osteolyse der distalen Phalangen, verzögerte Schädelnaht Schließung Schaltknochen Knochen, Lucent lineare Mängel der Metaphysen und antegonial Kerben des Unterkiefers sind die wichtigsten skelettalen Merkmale der Störung [10]. Rothmund-Thomson-Syndrom ist eine hereditäre und familiäre Erkrankung, die durch kleine Statur, Katarakte, die Pigmentierung der Haut, Haarausfall, Veränderungen der Knochen, Zähne und Nägel aus. Cockayne-Syndrom umfasst ein Spektrum, das CS-Typ 1, die klassische Form, Typ-2 CS, eine schwere Form mit Symptomen bei der Geburt vorhanden (dh, cerebro-oculofacial-Skelett-Syndrom, Pena-Shokeir-Syndrom Typ 2) , CS Typ 3 enthält eine mildere Form, und Xeroderma pigmentosa, Cockayne-Syndrom. Cockayne-Syndrom Typ 1 und Typ 2 sind autosomal-rezessiv vererbte Erkrankungen, Wachstumsstörungen, Pigmentstörungen Netzhautdegeneration und vorzeitiger Alterung zusammen mit einer Ergänzung mit anderen klinischen Befunden. Typ 1 ist bei der Geburt, und Typ-2 scheint in der frühen Kindheit. Fatality tritt in der Regel in der frühen Jugend, aber einige Patienten überleben bis ins frühe Erwachsenenalter.

Angesichts der Bruder und Schwester mit vorgestellt wurde, haben wir relativ früh der Diagnose bei Patienten in Bezug auf die Literatur (20 yr vs 37 Jahre). Unsere Diagnose lautete auf klinischen Befunden und Familie Geschichte. Leider konnten wir tragen die genetische Untersuchung, war dies auf unserem Labor. Wir möchten auf die Literatur im Zusammenhang mit unseren klinischen Beobachtungen während der 12-yr Follow-up beitragen. In der Regel wurden sie mit dem vorzeitigen grauen Haar, Gliederschmerzen und dünner vor allem in den Handgelenken mit atrophischen Hautveränderungen und Hypogonadismus präsentiert, während der 12-yr Follow-up, Stimmbandlähmung mit einer hohen Stimme, Osteopenie und Bindegewebe entwickelt Gewebe Probleme. Sie sind immer noch unter unserer klinischen Beobachtung.

Zurück zum Beginn

Referenzen

[1] C. W. Werner, 1904 Der Katarakt in Verbindung mit sklerodermie, Dissertation, Universty Kiel, Germany, 1904.

[2] V. H. Kugel and B. S. Oppenheimer, "Werner-Syndrom: Bericht über das erste Autopsie und die Ergebnisse in einem neuen Fall, "The American Journal of Medical Sciences, vol. 202, pp. 629-642, 1941.

[3] K. Ariyoshi, K. Suzuki,M.Goto, M.Watanabe, and S. Kodama, "Erhöhte Chromosomeninstabilität und Akkumulation von DNA-Doppelstrangbrüchen in Werner Syndrom Zellen ", Journal of Radiation Research, vol. 48, no. 3, pp. 219-231, 2007.

[4] N. Zhao, F. Hao, T. Qu, Y.-G. Zuo, and B.-X. Wang, "Eine neue Mutation des Gens WRN in einem chinesischen Patienten mit Werner-Syndrom ", Klinische und Experimentelle Dermatologie, vol. 33, no. 3, pp. 278-281, 2008.

[5] M. Goto, Y.Horiuchi, K. Okumura, T. Tada, M. Kawata, and K. Ohmori, "Immunologische Erkrankungen des Alterns: eine Analyse der T-Lymphozyten-Subpopulationen von Werner-Syndrom, "Journal of Clinical Investigation, vol. 64, no. 3, pp. 695-699, 1979.

[6] Y. Fujiwara, T. Higashikawa, and M. Tatsumi, "Eine langsame DNA-Replikation und normale Niveau der DNA-Reparatur in Werner-Syndrom Fibroblasten in Kultur, "Journal of Cellular Physiology, vol. 92, no. 3, pp. 365-374, 1977.

[7] G. M. Martin, C. A. Sprague, and C. J. Epstein, "Replikativen Lebensspanne von humanen Zellen. Auswirkungen von Alter des Spenders, Gewebe und Erbgut " Laboratory Investigation, vol. 23, no. 1, pp. 86-92, 1970.

[8] Y. Hourichi, Y. Miyamato, K. Murata, and H. Yamada, "Zwei Fälle von Werner-Syndrom mit hyperhyaluronuria verbunden," Taisya, vol. 16, pp. 1215-1223, 1979 (Japanese).

[9] L. C. Mounkes and C. L. Stewart, "Aging und nukleare Organisation: Laminat und Progerie ", Current Opinion in Cell Biology, vol. 16, no. 3, pp. 322-327, 2004.

[10] A.Ho, S. J. White, and J. E. Rasmussen, "Skeleton von abnormalties Akrogerie, ein Progeroid Syndrom Skeletal Radiology, vol. 16, no. 6, pp. 463-468, 1987.

Zurück zum Beginn