Familiäre partielle Lipodystrophie (FPL)

Was ist FPL?     

Familiäre Partielle Lipodystrophie (FPL) ist eine seltene, autosomal dominant vererbte Erkrankung mit variabler Verlust von Körperfett aus den Extremitäten und des Rumpfes Region geprägt. Einzelpersonen können sowohl Männer und Frauen verschiedener Generationen betroffen sein. Das Risiko einer Übertragung von einem betroffenen Eltern auf die Nachkommen ist 1:2 oder 50%. Die Mehrzahl der Patienten sind europäischer Herkunft, sondern die Patienten der afrikanisch-amerikanischen und indischen Abstammung festgestellt worden.

Familiäre partielle Lipodystrophie (FPL) ist in der Regel autosomal-dominant vererbt durch heterozygote Mutationen in Genen verursacht geerbt. Drei loci, Lamin A / C (LMNA), Peroxisomproliferator-activated receptor gamma (PPARG) und die v-AKT murine Thymom Onkogen Homoloog Lauge 2 (AKT2) haben für die autosomal dominant Typ FPL identifiziert worden. Kürzlich, bei einem Patienten mit autosomal rezessiv homozygoten Mutationen mit FPL in den Zelltod induzieren Dffa-like Effektor-C (CIDEC) identifiziert.

Die häufigste ist die FPL Dunnigan Sorte (FPLD), die sich aus Lamin A / C (LMNA) Missense-Mutationen. Es ist auch die gut charakterisierte Krankheit. Während der Kindheit, haben diese Patienten nicht zeigen Lipodystrophie Phänotyp und eine normale Verteilung des Körperfetts. Der Fettabbau von der Extremitäten und des Rumpfes tritt allmählich an der Zeit der Pubertät. Einige Patienten gleichzeitig. Gain überschüssiges Fett im Gesicht, am Kinn (Doppelkinn) und Hals (Cushing-Aussehen mit Stiernacken). Acanthosis nigricans und Hepatomegalie ist prominent, und bei weiblichen Patienten, Hirsutismus (vermehrte Körperbehaarung), Menstruationsstörungen und polyzystischen Ovarien (vergrößerte Ovarien) werden nur selten beobachtet. Frauen sind stärker mit metabolischen Komplikationen wie Diabetes, hoher Cholesterinspiegel und Triglyceride und niedrige HDL-Cholesterin betroffen. Frauen mit FPLD mehr vor geneigt, koronare Herzkrankheit und andere arteriosklerotische Gefäßerkrankungen betroffen. Analyse unserer Daten zeigen auch ähnliche Symptome.     

Genetische Grundlagen

FPL1locus- LMNA

FPLD LMNA Gen auf Chromosom 1q21-22 wurde zunächst lokalisiert und identifiziert durch unser Labor. Anschließend haben viele Missense-Mutationen (Veränderungen) in den Lamin A / C (LMNA)-Gen in patienten mit FPLD identifiziert worden. LMNA kodiert zwei wichtige Proteine, prelamin A und Lamin C, und zwei kleine Proteine, die durch alternatives Spleißen. Lamin A / C-Gen hat 12 Exons, die durch alternatives Spleißen von Exon 10-Codierung für Lamin A (Langform) oder C (Kurzform). Lamin A / C ist eine Komponente der Kernlamina, die zwischen Chromatin und der inneren Kernmembran befindet. So ist es wahrscheinlich, dass Missense-Mutationen können nukleare Funktion beeinträchtigt und kann zu vorzeitigem Zelltod von Adipozyten (Fettzellen), die Lipodystrophie führen. Lamin A / C-Gen hat 12 Exons, die durch alternatives Spleißen von Exon 10-Codierung für Lamin A (Langform) oder C (Kurzform). Drei Viertel der FPLD Patienten haben Mutationen an Codon Position 482, wo Arginin durch Glutamin, Leucin oder Tryptophan Ersatz in Exon 8.

Einige Patienten mit Mutationen im Exon 11 wurden in weniger schweren Formen der Lipodystrophie als solche mit Exon 8 Mutationen beobachtet. Rare Patienten mit FPLD zeigen Mutationen in den Exons 1 und 3 und diese Patienten entwickeln Kardiomyopathie (Herzmuskelerkrankung), die als verfrüht Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen (Arrhythmien), wie Herz-Block und Vorhofflimmern in den Einsatz von Herzschrittmachern manifestiert. Einige von ihnen hatten Herztransplantation aufgrund einer Fehlfunktion des Herzens leiden. Lamin A und C sind allgegenwärtig exprimierten Proteins und damit, warum bestimmte Mutationen vor allem Adipozyten und nicht auf andere Zellen, bleibt unklar.

Abstracte     

Familiäre partielle Lipodystrophie Typ Köbberling ist Teil des Lipodystrophie-Syndrom, bestehend aus abnorme Fettverteilung, oft mit extremer Insulin-Resistenz-Syndrom durch Hyperinsulinämie als 20mUI / L, ein Kohlenstoff-Kohlenhydrat-Intoleranz oder Diabetes, Hypertriglyzeridämie mit niedrigem HDL und Hypertonie. Acanthosis nigricans, Hepatosteatose und PCO-Syndrom sind häufig. Familiäre partielle Lipodystrophie Typ Köbberling ist selten, mit 16 Patienten zwischen 1975 und 2003 berichtet. Dieses Syndrom ist klinisch durch den Verlust des subkutanen Fettgewebes an den unteren Extremitäten, die Akkumulation des subkutanen Fettgewebes in den Kofferraum, Gesicht und über den normalen Blutdruck definiert. Organic, Diabetes und Hypertriglyzeridämie sind in Gefahr der akuten Pankreatitis in den meisten Fällen.

Diese klinisch-biologische Profil, was ungewöhnlich erscheint, was darauf hindeutet, dass dieses Syndrom nicht bekannt ist, aber die Diagnose ist sehr schwierig, in Anbetracht der fehlenden genetischen Bestätigung und die Frequenz der abdominalen Adipositas in der Bevölkerung zu sagen. Die Vererbung ist autosomal dominant. Die Ursache der Erkrankung ist unbekannt. Die Behandlung der Insulinresistenz-Syndrom ist nicht a priori von anderen Formen der Insulin-Resistenz: körperliche Bewegung, Insulin-Sensitizer Metformin oder Glitazone Typ bevorzugt Insulinanaloga, Antihypertensiva, Überwachung und Behandlung von Hypertriglyceridämie. Das kardiovaskuläre Risiko ist wahrscheinlich erh&$246;ht, aber die langfristige Prognose dieser Erkrankungen ist unbekannt, vor allem, wenn das Management beginnt.